玻尿酸填充谣言之交联剂有毒,形成的硬结,

最近建议一面诊粉丝填充玻尿酸（HA，透明质酸）时，她立即紧张地说：“不！玻尿酸里的交联剂有毒！残留的交联剂还会形成硬结，只能开刀取出来！太可怕了！”

后来发现交联剂恐惧症很普遍，特别撰写此文。

为什么填充玻尿酸需要交联剂？

天然玻尿酸结构松散，容易被代谢分解（皮肤内的玻尿酸半衰期仅有24-48小时），不能塑型，无法直接用于填充，需要交联剂进行人工修饰，使天然玻尿酸分子产生更多的有效连接，能够对抗生物酶及物理外力的作用，从而不易被代谢分解，以维持更长时间，并具有良好塑型能力。

（A未交联的玻尿酸；B交联后的玻尿酸）

玻尿酸交联剂有毒？不安全？

除少量品牌外，目前的主流玻尿酸产品用的交联剂都是1,4丁二醇二缩水甘油醚（1,4-ButanediolDiglycidylEther，BDDE）。

BDDE在人体中被细胞色素P酶系代谢，主要代谢中间产物为甘油和丁二醇，绝大多数通过尿液排泄或进一步降解为水和二氧化碳。经FDA批准的HA填充剂中未反应的BDDE含量必须小于2ppm（1ppm=0.‰）。这等于在1mlHA凝胶中交联剂BDDE的含量不到0.mg。这个痕量，在历史上是检测的极限，在食品和药物管理局(FDA)的安全风险评估后被确定为安全。

超过15年的临床和生物相容性数据支持BDDE交联透明质酸及其降解产物具有良好的临床安全性。自年推出第一款用于美容的BDDE交联HA真皮填充物以来，对多名患者进行的50多项研究，均报告了该类产品的安全性和耐受性。年有万人选择使用HA填充剂进行美容，其中大多数产品的交联剂均为BDDE。

国内有证，常用HA填充剂的交联剂均为BDDE，正常情况下填充正规HA，无需担心交联剂有毒或蓄积等安全问题。

为什么玻尿酸填充很久后还会有硬结？

是交联剂残留所致？

玻尿酸刚注射到体内时，其形态完全取决于填充塑型的方式。之后，玻尿酸的直接填充产生的机械应力可刺激成纤维细胞活化，促进后者产生胶原蛋白。此外，玻尿酸本身也会与成纤维细胞表面玻尿酸受体结合而直接刺激胶原的合成。

于是随着时间推移，填充剂本身被逐渐代谢的同时，填充物周围和内部也逐渐被成纤维细胞、纤维结缔组织、脂肪组织、新生血管等所取代，从而形成复合的细胞组织结构。

（不同时间点玻尿酸及周围组织浸润情况变化）

如果这个组织结构较大，或比较表浅，就会在皮肤表面摸出硬结或团块，这是玻尿酸隆鼻很久后，鼻根部摸起来还会有团块（鼻根变宽）的主要原因。

这类结构的形成与HA填充部位、剂量、填充剂类型等有关，但无研究证明与交联剂残留有关。

此外，极少数人HA填充4周后，会出现周期性或持续性红斑、水肿、炎症肉芽肿和（或）结节等迟发性反应。肉芽肿或结节比较表浅或较大时，也会在皮肤表面摸出硬结或团块，发生原因与过敏、异物反应、注射方式、感染、无菌脓肿或生物膜的形成等多种因素有关。有人认为与交联剂有一定关系，但笔者未检索到相关研究证据。

玻尿酸填充后出现的硬结

只能开刀取出吗？

根据WolfgangG.Philipp-Dormston,MD等年4月发布的《玻尿酸填充剂迟发性不良反应的预防和管理全球方法》，治疗玻尿酸填充物迟发性结节不能只用玻尿酸溶解酶，需联合治疗。

有感染时需联合抗生素，口服抗组胺药（H2受体拮抗剂剂），局部外用类固醇激素可改善迟发性结节的症状，但不能治疗病因。口服抗生素、皮损内注射抗生素、口服类固醇激素和非甾体抗炎药均可治疗迟发性结节。

当这些治疗无效时，可皮损内注射5-氟尿嘧啶（5—Fu）和类固醇激素。

手术切除（即俗称的开刀取出）则是药物治疗无效时的最后选择。

也就说并非所有结节都需要手术切除，只有药物治疗无效的极少数硬结需要手术切除，切除的也不是交联剂残留物，而且复合的细胞组织结构。

根据回顾性研究，玻尿酸填充后，异物肉芽肿发生率为0.02-0.4%，平均发生率在0.01-0.1%之间，每位患者迟发性结节的发生率为1.0%。属于发生率很低的不良反应，且即使发生，也大多不影响身体健康，没必要因此不敢尝试玻尿酸填充，毕竟没有不良反应率为零，绝对安全有效的医疗技术。

主要参考文献

1.KoenraadDeBoulle,RichardGlogau,TaroKono,etal.,AReviewoftheMetabolismof1,4-ButanediolDiglycidylEther–CrosslinkedHyaluronicAcidDermalFillers,DermatolSurg.Dec;39(12):–.

2.RodJ.Rohrich,MD,EricaL.Bartlett,MD,1andErezDayan,MD，PracticalApproachandSafetyofHyaluronicAcidFillers,PlastReconstrSurgGlobOpen.Jun;7(6):e.

3.MasatoMochizuki;NoriyukiAoi;KoichiGonda，etal.,EvaluationoftheInVivoKineticsandBiostimulatoryEffectsofSubcutaneouslyInjectedHyaluronicAcidFiller,PlasticandReconstructiveSurgery.(1):–,JULY

4.LemperleG,Gauthier-HazanN,WoltersM,etal.Foreignbodygranulomasafterallinjectabledermalfillers:part1.Possiblecauses.PlastReconstrSurg.9;:–.

5.JeongMinLeeandYuJinKim，ForeignBodyGranulomasaftertheUseofDermalFillers:Pathophysiology,ClinicalAppearance,HistologicFeatures,andTreatment，ArchPlastSurg.Mar;42(2):–.

6.WolfgangG.Philipp-Dormston,MD,*?GregJ.Goodman,MD,etal.,GlobalApproachestothePreventionandManagementofDelayed-onsetAdverseReactionswithHyaluronicAcid-basedFillers,PlastReconstrSurgGlobOpen.Apr;8(4):e.

7.DavidFuntandTatjanaPavicic,Dermalfillersinaesthetics:anoverviewofadverseeventsandtreatmentapproaches,ClinCosmetInvestigDermatol.;6:–.

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