考点速记药学专业知识二4

.依普利酮：对醛固酮受体具有高度选择性，而对肾上腺糖皮质激素、黄体酮和雄激素受体的亲和性较低——克服了螺内酯的促孕激素和抗雄激素等副作用。.阿米洛利——保钾利尿剂中作用最强。

.留钾利尿剂典型不良反应：1.十分常见——高钾血症——心律失常。2.性激素异常——男性乳房发育、阳痿、性功能减退；女性乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降。3.行走不协调、头痛、嗜睡、昏睡、精神错乱。

.氨苯蝶啶禁忌症——严重肝病患者。.依普利酮禁忌症——伴有微量蛋白尿的2型糖尿病（高血压）患者。.3类主要利尿剂：1速效：呋塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸。作用部位：髓袢升支粗段。作用机制：干扰Na+-K+-2Cl-同向转运系统。2中效：噻嗪类、吲达帕胺、美托拉宗、氯噻酮。作用部位：远曲小管近端。作用机制：抑制Na+-Cl-同向转运系统。3低效：（1）氨苯喋啶、阿米洛利。作用部位：远曲小管远端和集合管。作用机制：直接阻滞肾小管管腔Na+通道。（2）螺内酯、坎利酮、坎利酸钾、依普利酮。作用部位：远曲小管远端和集合管。作用机制：醛固酮受体抑制药。

.碳酸酐酶抑制剂--乙酰唑胺.用于治疗各种青光眼——乙酰唑胺应用最广的适应证——减少房水生成，降低眼内压。.乙酰唑胺利尿作用极弱，但对伴随水肿的子痫患者有利尿、降压作用。

.α1受体阻断剂——阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌细胞表面的α1受体，松弛平滑肌——缓解膀胱出口动力性梗阻。适用于：需要尽快解决急性症状者。.α1受体阻断剂根据尿路选择性分为三代：第一代——非选择性α1受体阻断剂——酚苄明：可引起心动过速。第二代——选择性α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪。第三代——高选择性α1受体阻断剂——更好的对前列腺α1受体的选择性——坦洛新和西洛多辛（与血管平滑肌上的α1受体亲和力较低，很少发生低血压）。

.5α还原酶抑制剂--非那雄胺、依立雄胺（Ⅱ型5α还原酶抑制剂）、度他雄胺（I型和Ⅱ型5α还原酶的双重抑制剂）.5α还原酶抑制剂无心血管不良反应，但易引起性功能障碍。

.5α还原酶抑制剂最大临床治疗作用出现比较迟缓，通常需要6～12个月，不适于需要尽快解决急性症状的患者。常作为二线药物，尤其是对于有性功能的患者。.非那雄胺——促进头发生长——用于雄性激素源性脱发。　

.植物制剂——普适泰——由几种花粉提炼。

.治疗前列腺增生药：（1）α1受体阻断剂：X唑嗪；坦洛新、西洛多辛.机制：松弛前列腺平滑肌，减轻膀胱出口压力——减少动力因素。（2）5α还原酶抑制剂：非那/依立/度他雄胺.机制：干扰睾酮对前列腺的刺激，减少膀胱出口梗阻——减少静力因素。（3）植物制剂：普适泰.机制：不清，

.α1受体阻断剂典型不良反应——常见：体位性低血压。.5α还原酶抑制剂典型不良反应——性欲减退、阳痿、射精障碍、射精量减少。

.5α还原酶抑制剂——仅适用于前列腺增生40g者。.5α还原酶抑制剂联合用药必须有明确指征：1.前列腺体积增大；2.下尿路症状、临床进展风险大；3.PSA和症状严重者。.5α还原酶抑制剂作用可逆，维持用药时间必须长久，甚至终身。.非那雄胺、依立雄胺——起效慢，见效时间3～6个月；度他雄胺（双重作用）——显效快，1个月内。.勃起功能障碍（ED）的治疗：1.一线——口服药——选择性5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂（XX那非）；雄激素水平降低者——十一酸睾酮。2.二线——阴茎海绵体内药物注射或经尿道给药——罂粟碱、酚妥拉明、前列腺素E1。3.三线——手术。

.5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂---西地那非、伐地那非、他达那非。

.5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂作用特点:正常人在性刺激过程中体内一氧化氮（NO）释放，随后NO激活阴茎海绵体平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平升高——海绵体内平滑肌松弛，海绵窦扩张，血液流入——阴茎勃起。

.5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂典型不良反应:1.头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞和眩晕——抑制生殖器以外的PDE5的同工酶，导致血管扩张或平滑肌松弛所致。2.西地那非、伐地那非——光感增强，视物模糊、复视、视觉蓝绿模糊——与抑制光感受器上的PDE6有关。

.5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂禁忌证:1.正在使用硝酸甘油（导致严重低血压）、硝普钠或其他有机硝酸酯类药患者——无论何种给药途径、方案以及间隔时间；2.勃起功能正常者。

.5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂使用飞行员应格外注意——需要识别绿色或蓝色灯光引导着陆。

.雄激素---十一酸睾酮——注射给药——治疗男性性功能低下最有效、经济的方法。

.雄激素作用特点——睾酮替代治疗：1.提高性欲，直接兴奋雄激素受体，维持正常性冲动；2.激活NO合成酶，增加海绵体内的浓度；3.增强海绵体组织PDE5的作用。不足——不能直接改善勃起功能障碍，显效时间较长，需要几天甚至几周。.十一酸睾酮、丙酸睾酮——用于:（1）男性雄激素缺乏症、中老年部分性雄激素缺乏综合征。（2）男孩体质性青春期延迟。（3）再生障碍性贫血。（4）女性进行性乳腺癌；乳腺癌转移的姑息性治疗。

.睾酮替代治疗使体内睾酮水平恢复正常即可，即使增加睾酮的剂量，让睾酮水平超过上限，治疗作用也不再增加。

.甲睾酮——舌下含服。丙酸睾酮——深部肌内注射。

第八单元　内分泌系统疾病用药

.糖皮质激素——肾上腺皮质束状带分泌，可调节糖、蛋白质、脂肪代谢——应用最多。.肾上腺糖皮质激素的药理作用：一抗炎来二免疫，三抗毒素四抗休。血液五多和两少，诱发三高能退烧。.肾上腺糖皮质激素的抗炎作用：抑制感染性/非感染性炎症——“万能灵药”。①减轻充血、降低毛细血管的通透性；②抑制炎症细胞（淋巴、粒、巨噬细胞）向炎症部位移动；③阻止炎症介质发生反应；④抑制吞噬细胞功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应；⑤抑制炎症后组织损伤的修复——延迟愈合。激素的抗炎是“穿着石棉衣站在火里”.肾上腺糖皮质激素---免疫抑制：——缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状，对抗异体器官移植的排异反应。.肾上腺糖皮质激素---抗毒素：提高机体对有害刺激的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，对感染毒血症的高热有退热作用。.肾上腺糖皮质激素--抗休克：解除小动脉痉挛，增强心肌收缩力，改善微循环。

.肾上腺糖皮质激素对代谢的影响——升糖、解蛋、移脂、保钠。①糖——增高肝糖原，升高血糖（诱发糖尿病）；②脂肪——（诱发高血脂）改变身体脂肪分布——向心性肥胖；③蛋白质——提高分解；④电解质——增强钠离子再吸收（水钠潴留），及钾、钙、磷排泄（低钾、骨质疏松）。.肾上腺糖皮质激素对血液和造血系统的作用：①增加5——红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原浓度（缩短凝血时间）、（补充中性粒细胞）。②减少2——嗜酸粒细胞、淋巴细胞。

.肾上腺糖皮质激素可①提高中枢神经系统的兴奋性——（诱发癫痫）；②促进胃酸及胃蛋白酶分泌——（诱发溃疡）；　③减轻结缔组织的病理增生。

.肾上腺糖皮质激素分类：短效：可的松、氢化可的松。中效：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙。长效：地塞米松、倍他米松。

.肾上腺糖皮质激素临床应用：（1）替代疗法——肾上腺皮质功能减退、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。（2）严重感染并发的毒血症：中毒性痢疾、中毒性肺炎、暴发型流行性脑脊髓膜炎、暴发型肝炎等。（3）自身免疫性疾病：风湿热、类风湿关节炎、全身性红斑狼疮和肾病综合征。异体器官移植术后免疫排异反应。（4）过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克——（补充次选药，首选：肾上腺素）。（5）缓解急性炎症的各种症状，并可防止炎症后遗症，如组织粘连、疤痕。用于：结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎和烧伤等。（6）休克。（7）血液系统疾病：白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血、白细胞及血小板减少。（8）其他：肌肉和关节劳损，严重天疱疮、剥脱性皮炎，溃疡性结肠炎及甲状腺危象。.肾上腺糖皮质激素使用方法：（1）小剂量代替疗法——生理需要量——原发/继发慢性肾上腺皮质功能不全。（2）一般剂量长期疗法——结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心视网膜炎、恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病。（3）大剂量冲击疗法——严重中毒性感染及休克，时间不超过3日。

.肾上腺糖皮质激素典型不良反应：1.医源性库欣综合征——满月脸、向心性肥胖、紫纹、皮肤变薄、痤疮；2.血糖升高、糖尿病倾向；3.血钙和血钾降低、水钠潴留——高血压）；4.血胆固醇升高、血脂肪酸升高；5.骨质疏松症、病理性骨折；股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩。6.诱发或加重——消化道溃疡、溃疡穿孔；7.诱发感染——真菌与病毒感染、结核病加重；8.创面或伤口愈合不良。9.补充——诱发精神症状、青光眼。

.肾上腺糖皮质激素禁忌证：1.严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、创伤恢复期患者、角膜溃疡者、肾上腺皮质功能亢进者、严重高血压、糖尿病患者。2.妊娠早期。3.抗菌药不能控制的感染——水痘、真菌感染；结核、细菌和病毒感染。.苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平等肝药酶诱导剂可加快糖皮质激素代谢，与肾上腺糖皮质激素合用时——增加糖皮质激素剂量。.肾上腺糖皮质激素与噻嗪类利尿剂或两性霉素B均能促使排钾——合用时注意低血钾。.肾上腺糖皮质激素（一）使用原则：能局部，不全身；能小剂量，不大剂量；能短期，不长期。.激素依赖性的哮喘患者——以吸入替代口服给药。并在吸入后常规漱口，避免残留药物诱发口腔真菌感染和溃疡。

.可的松和泼尼松——为前药，需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效——严重肝功能不全者宜选择：氢化可的松或泼尼松龙。.长期使用肾上腺糖皮质激素须定期监测血糖和尿糖；注意白内障、青光眼或眼部感染、血清电解质紊乱、大便隐血、血压。

.人体糖皮质激素的分泌具昼夜节律性，一日上午8时左右为分泌高潮，随后逐渐下降，午夜12时为低潮。.应用外源性糖皮质激素——采用隔日1次给药法，将48h用量在早晨8时一次服用——对下丘脑、垂体、肾上腺皮质抑制较轻，不良反应较少。.肾上腺糖皮质激素停药时宜缓慢：逐渐减量，不宜骤停——以免复发（反跳现象）或出现肾上腺皮质功能不足症状。

.糖皮质激素——医源性皮质功能减退】.糖皮质激素：1.氢化可的松2.地塞米松3.泼尼松　4.泼尼松龙　5.甲泼尼6.曲安奈德.地塞米松--盐皮质激素活性很弱——水钠潴留作用较弱——不用于原发性肾上腺皮质功能不全症的替代治疗。.曲安奈德--用于各种皮肤病（如神经性皮炎、湿疹、牛皮癣等）、过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭伤、风湿性关节炎、慢性腰腿痛及眼科炎症。.糖皮质激素不宜作静脉注射，使用前应将药瓶充分摇匀，使药液成一均匀悬浮液。关节腔内注射可能引起关节损害。.糖皮质激素长期用于眼部可引起眼内压升高。.雌激素的生理作用：（1）促进和维持女性生殖器官和第二性征（促使乳腺腺泡发育，乳房增大，乳汁生成）。（2）卵巢：刺激卵泡发育；雌激素血液浓度的高低通过反馈的方式——促进或抑制促性腺激素的释放——间接影响卵巢功能。（3）输卵管：加速卵子在输卵管的运行速度。（4）子宫：促进子宫内膜和平滑肌的代谢。（5）阴道：促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成熟及角化。（6）骨骼：促进骨质致密，但能使骨骺提早闭合和骨化而影响骨的长度增加——青春期前过量雌激素摄入，影响身高。绝经期——雌激素治疗骨质疏松症。（7）心血管：降低血管通透性，降低血胆固醇——（女性高血脂、冠心病发病率低）。（8）皮肤（滋润皮肤、亮丽头发）。

.当雌激素水平降低后，会形成更年期综合征。同时心脑血管病和骨质疏松症发病率显著增高，甚至出现阿尔茨海默病。.刚停经并且马上开始使用雌激素——缓解更年期症状，维持骨密度，降低患糖尿病、心肌梗死的风险。

.雌激素典型不良反应1.子宫内膜过度增生；长期大剂量使用雌激素——轻微增加子宫内膜癌和乳腺癌发生的可能性——预防：与孕激素联合。2.高钙血症、水钠潴留、体重增加、三酰甘油升高、糖耐量下降；3.血栓性静脉炎和（或）静脉血栓栓塞性疾病风险增加；4.绝经后阴道炎，局部使用雌激素——白带增多，下腹胀或阴道灼热。

.雌激素禁忌证：妊娠、哺乳期；乳腺癌、子宫内膜癌；阴道不规则出血者。.肝药酶诱导剂——卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平与雌激素合用——加快雌二醇、己烯雌酚的代谢——减低雌激素活性。.己烯雌酚与抗凝血药、抗高血压药合用可降低后者的作用。.雌二醇——①卵巢功能不全或激素不足引起——功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征；②前列腺癌。

.戊酸雌二醇——①绝经后更年期症状、卵巢切除后的雌激素缺乏引起的症状。②与孕激素类药物合用——避孕药。

.炔雌醇——闭经、月经过少、功能性子宫出血、绝经期综合征，子宫发育不全，前列腺癌等。避孕药。.孕激素作用特点：①使子宫内膜增厚，为受精卵植入做好准备；②植入后产生胎盘；③减少妊娠子宫的兴奋性，使胎儿安全生长；④与雌激素共同作用，促使乳房充分发育，为产乳作准备；⑤使子宫颈口闭合，黏液减少变稠，使精子不易穿透；⑥大剂量——下丘脑的负反馈——抑制垂体促性腺激素——抑制排卵。

.黄体酮——①习惯性流产、痛经、经血过多或血崩症、闭经。②口服大剂量——用于经前综合征、月经紊乱、良性乳腺病、围绝经期。

.甲羟孕酮——①痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症等。②大剂量——长效避孕针。.环丙孕酮①孕激素活性。②抗雄激素作用很强——抑制垂体促性腺激素的分泌，使体内睾酮水平降低。抑制男性精子生成，降低精液生化组成及精子穿透宫颈黏液的能力——避孕。

.孕激素长期应用不良反应——子宫内膜萎缩（雌激素是增生）、月经减少、闭经，诱发阴道真菌感染。

.避孕药作用特点：1.抑制排卵——雌激素+孕激素。通过负反馈——抑制下丘脑促性腺释放激素分泌——垂体前叶促性腺激素分泌减少，血中卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）减少——抑制卵泡生长和成熟排卵。2.阻碍受精——小剂量孕激素口服。.避孕药典型不良反应：1.类早孕样反应——恶心、头晕、无力、食欲减退、疲倦。2.胃肠道反应——恶心、呕吐。3.月经失调。4.出血——漏服后——子宫出血。5.妊娠斑。6.体重增加。7.其他（1）乳房胀痛、头痛、头晕、乏力。（2）白带增多：长效口服避孕药（雌激素含量高）引起。.择期手术或需要长期卧床者，需要在手术（大手术或需静养不动）的前一个月就停止服用口服避孕药——预防血栓形成。.避孕药用药监护：（一）警愒避孕药促进血栓的形成（二）掌握短效口服避孕药的漏服处置：如果漏服12h，避孕效果不会降低——立即补服即可，然后仍在常规时间服用一片。2.如果漏服超过12h，避孕效果可能降低，处理：发生在第一周，在想起时（＞12h）立即补服，即使有可能同时服用2片药。然后在常规时间服下一片药。随后7天同时采取屏障避孕（避孕套）。.短效口服避孕药——最受推荐。分为：①单相片：雌、孕激素剂量固定，如复方炔诺酮片、复方左炔诺孕酮片。②三相片：模仿正常月经周期中内源性雌、孕激素水平变化的三个阶段，按顺序服用。前6片含低剂量雌、孕激素，中间5片两种激素含量均高，后10片孕激素含量高而雌激素含量低。如左炔诺孕酮炔雌醇（三相）片。

.紧急避孕药①左炔诺孕酮孕激素含量相当于8天的短效口服避孕药量，以此抑制和延迟排卵。剂量过大——月经周期紊乱，不规则的阴道流血，重复多次使用会对健康产生影响。②抗孕激素——米非司酮。只能作为避孕失败后的补救措施，绝不能当做常规的避孕药！

.长效避孕药——复方甲地孕酮注射液和复方庚酸炔诺酮注射液——雌激素+孕激素——抑制排卵、抗着床。孕激素剂量是短效避孕药的几十倍，雌激素剂量是短效避孕药的近百倍——副作用较大。.长效避孕药不可突然停药，必须改服短效避孕药三个月后再停药，避免大出血。

.蛋白同化激素--把消化后的营养重新组合,形成有机物和储存能量的过程----合成代谢。 　　　

蛋白同化激素作用特点：能促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增的甾体激素，结构类似睾酮，由天然雄性激素经改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到。.蛋白同化激素借睾酮的生理功能而产生同化效用：①促进蛋白质生物合成----促进肌肉变大变壮；②促进食欲；③促进骨骼生长；④刺激骨髓，促进红细胞产生。

.苯丙酸诺龙--促进蛋白质合成和抑制蛋白质异生，并使钙磷沉积和促进骨组织生长。.蛋白同化激素①慢性消耗性疾病、重病及术后体弱消瘦、骨质疏松症、儿童发育不良；②血液系统疾病——再生障碍性贫血、白细胞减少症、血小板减少症；③高脂血症、遗传性血管神经性水肿、长期使用皮质激素引起的肾上腺皮质功能减退症。

.蛋白同化激素典型不良反应——轻微男性化作用。尤其是妇女及青春期前儿童。1.女性——身体脂肪减少、体毛增长、痤疮、声音变低沉、乳房萎缩、阴蒂涨大、性欲亢进以及经期不规律甚至停经。2.男性——音调升高、高血压、胆固醇水平升高、皮肤痤疮、乳房发育、水钠潴留、性功能减退以及睾丸萎缩。3.儿童及青少年——性早熟，及骨骼发育提早结束进而影响身高（类似雌激素的作用）。4.老年人——前列腺增生——排尿困难。

.蛋白同化激素禁忌证1.苯丙酸诺龙——禁用于前列腺癌、男性乳腺癌、高血压患者及妊娠期妇女。.司坦唑醇——禁用于伴高血钙的乳腺癌、男性乳腺癌、前列腺增生、前列腺癌、肾炎或肾病变及妊娠期妇女。

.蛋白同化激素用药监护——定期监测：1.血糖——注意低血糖反应。必要时调整降糖药剂量。2.血钙及尿钙——女性乳腺癌患者，监测。3.凝血功能——可增加出血的风险。4.肝功能——转氨酶AST及ALT、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶升高。

.甲状腺激素典型不良反应：1.心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、暂时性低血压；2.月经紊乱；3.体重减轻、骨骼肌痉挛、肌无力。.甲状腺激素禁忌证：非甲状腺功能减退性心力衰竭和快速型心律失常者。

.甲状腺激素用药监护：（一）注意调整剂量：左甲状腺素成人初始剂量一日25～50μg，一日1次，随后每隔2周以25μg调整至适宜剂量。（二）注意用药安全性：治疗初期应注意心功能，有心绞痛病史者应从小剂量开始。.丙硫氧嘧啶机制——①抑制过氧化酶，使被摄入到甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘，酪氨酸不能碘化；②一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的缩合过程受阻——不能生成甲状腺激素。

.丙硫氧嘧啶缺点——不能直接对抗甲状腺激素，待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效，作用较慢。.丙硫氧嘧啶用于：（1）甲亢。（2）甲状腺危象：术前服用，使甲状腺功能恢复到正常，然后术前2周左右＋碘剂。.丙硫氧嘧啶注意事项：（1）妊娠妇女宜采用最小有效剂量，维持甲状腺功能在正常上限。（2）丙硫氧嘧啶更不易进入乳汁，更适用哺乳期间。

.甲巯咪唑——作用较强，奏效快而代谢慢，维持时间较长。.卡比马唑---在体内逐渐水解，游离出甲巯咪唑而发挥作用——作用开始较慢、维持时间较长——不适用于甲状腺危象。

.碘剂——剂量不同，作用不同！小剂量——作为原料合成甲状腺素，以纠正垂体促甲状腺素分泌过多，而使肿大的甲状腺缩小。用于：地方性甲状腺肿。大剂量碘剂——抗甲状腺——（补充：抑制甲状腺素释放）。（1）甲状腺危象，同时配合硫脲类。（2）甲亢术前准备，使甲状腺组织变硬，血供减少，有利于手术进行。.碘剂作用时间短暂，且服用时间过长时可使病情加重——不作为常规抗甲状腺药。

.抗甲状腺药典型不良反应：十分常见——药物过敏----皮肤瘙痒、皮疹、药物热、红斑狼疮样综合征、剥脱性皮炎。常见——关节痛、白细胞和粒细胞计数减少（硫脲类尤其重要，补充）、中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、脉管炎。.抗甲状腺药：口服：用于甲状腺危象，每间隔6h给予1次。用于甲亢术前准备——术前2周服复方碘口服溶液，一日3次，一次从5滴逐日增加至15滴。.抗甲状腺药用药注意事项：（一）注意定期监测血象：硫脲类——每周检査1次白细胞，如白细胞计数＜3×/L时，停药。（二）







































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