协和论坛GnRH脉冲泵治疗IHH的协

　　医院

　　特发性低促性腺激素性性腺功能减退（IHH）是指先天性下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）缺乏或作用障碍导致下丘脑-垂体-性腺轴功能低下，引起性腺发育不全。部分可找到基因异常，除低促性腺激素性性腺功能减退以外，患者还可合并嗅觉丧失/低下及其他先天异常。

病例分析

　　患者男性，16岁10个月，以“第二性征不发育”为主诉入院。出生史无殊，智力、体力可。近1年有变声，无勃起、遗精；嗅觉正常；既往体健，家族史无殊。查体：双侧乳房Tanner1期，阴毛Tanner2期，双侧睾丸容积2ml。辅助检查：血常规、尿常规、肝肾功、电解质、血糖正常；T0.28ng/ml，E.0pg/ml；曲普瑞林兴奋试验不被兴奋；骨龄：14—15岁。尿比重、甲功、IGF1、ACTH、血F正常；血Ca2.42mmol/L、P1.47mmol/L、ALPU/L；骨密度(g/cm2)：股骨颈0.、全髋0.、L2-4椎体0.；AFP、CEA、βHCG均正常；垂体MRI未见异常。

　　根据青春发育延迟的诊断标准（男孩睾丸增大或女孩乳腺发育的年龄比整个人群的平均值晚2SD～2.5SD或男孩14岁尚未出现睾丸增大），该患者可诊断为青春发育延迟。而青春发育延迟又可分为体质性青春发育延迟、低促性腺激素性性腺功能减退、高促性腺激素性性腺功能减退。该患者最终诊断为特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）。

IHH相关基因

　　目前已经发现20余种IHH相关基因，医院医院的基因突变检出率基本一致。

IHH的遗传方式

　　IHH的遗传方式十分复杂。KAL1(Xp22.32)基因仅出现在少数患者中，家系遗传方式各异；另外，即使是家系中相同的基因突变，起病时间、严重程度、伴随症状等临床表现也不一致。2.5%的患者存在≥2个基因突变：并不比单基因突变者更严重。因此，目前认为IHH是一种寡基因遗传病。

IHH的治疗

　　目前关于IHH的治疗包括：GnRH脉冲泵治疗、促性腺激素治疗（HCG+HMG）和雄激素替代治疗。研究组从92例IHH患者中比较研究了HCG/HMG与GnRH脉冲泵的疗效。发现GnRH脉冲泵治疗1周后LH水平由(0.5±0.6)U/L上升至(3.4±2.4)U/L，FSH水平由(1.3±1.1)U/L上升至(5.8±3.8)U/L。治疗2个月TT水平由(1.0±1.0)nmol/L上升至(8.2±7.3)nmol/L，睾丸容积由(2.3±1.5)ml上升至(6.0±2.5)ml，GnRH组较HCG/HMG组每个月精子生成率更高，提示GnRH脉冲泵效果更加显著。

　　此外，GnRH脉冲泵也有一些不良反应，包括有5例（5/40）出现埋针部位皮下硬结。

总结

　　IHH是一类遗传异质性强的寡基因遗传性疾病，GnRH脉冲泵是IHH有效的治疗手段，GnRH脉冲泵在短期生精率及精子初现时间方面均优于HCG/HMG治疗，正常的TT不是GnRH脉冲泵成功生精的必要条件。

（《国际糖尿病》编辑部根据王曦医师现场演讲资料整理）

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